Investigadores del Mit identifican gen clave para revertir el “Alzheimer”

Un equipo liderado por investigadores del MIT y del Instituto Picower para el aprendizaje y la memoria ha identificado el gen responsable de la exactitud, un gran avance en ratones con síntomas de la enfermedad de Alzheimer han recuperado recuerdos a largo plazo y la capacidad de aprender. En los últimos acontecimientos, informó el 7 de mayo en el número de la revista Nature, Li-Huei Tsai, profesor de Neurociencia de Picower, y sus colegas encontraron en las drogas que los trabajos sobre el gen HDAC2 revirtieron los efectos de la enfermedad de Alzheimer y estimularon la función cognitiva en los ratones. “Este gen y su proteína son prometedores para el tratamiento de objetivos de la memoria”, dice Tsai. “HDAC2 regula la expresión de un gran número de genes implicados en la plasticidad - la capacidad del cerebro del cambio en función de la experiencia adquirida - y la formación de la memoria. “Se produce cambios duraderos en la forma en que otros genes se expresan, que probablemente sea necesario aumentar el número de sinapsis y la reestructuración de los circuitos neuronales, reforzando así la memoria”, dijo. Los investigadores tratan a ratones con Alzheimer’s y con síntomas similares utilizando la histona deacetilasa (HDAC) inhibidores. HDACs son una familia de 11 enzimas que parecen actuar como reguladores maestro de la expresión génica. Las drogas que inhiben HDACs se encuentran en fases experimentales y no están disponibles por receta para el uso en la enfermedad de Alzheimer. “Aprovechar el potencial terapéutico de los inhibidores de HDAC requiere conocimientos específicos de la HDAC y miembro de la familia o miembros vinculados a la mejora cognitiva”, dijo Tsai. “Ya hemos identificado HDAC2 como el más probable es que el objetivo de facilitar que los inhibidores de HDAC y la plasticidad sináptica y la formación de la memoria. “Esto ayudará a aclarar los mecanismos por los que la remodelación de la cromatina regula la memoria”, dijo. También arrojan luz sobre el papel de la regulación epigenética, que a través de la expresión génica es influenciado indirectamente, en condiciones fisiológicas y patológicas en el sistema nervioso central. “Además, este hallazgo conducirá al desarrollo de inhibidores de HDAC más selectivos para la mejora de memoria”, dijo. “Esto es emocionante porque más potente y seguro se pueden desarrollar fármacos para tratar la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades de la cognición HDAC específicamente dirigidos a este”, dijo Tsai, quien también es un Instituto Médico Howard Hughes investigador. Varios inhibidores de HDAC están actualmente en ensayos clínicos de nuevos agentes anticancerosos y pueden entrar en la tubería de otras enfermedades en los próximos dos a cuatro años. Los investigadores han tenido resultados prometedores con inhibidores de HDAC en modelos de ratón de la enfermedad de Huntington. La remodelación de las estructuras Las proteínas llamadas histona actuan como carretes de ADN en torno a la cual los vientos, formando una estructura en el núcleo celular conocida como cromatina. Las histonas son modificadas de diversas maneras, incluso mediante un proceso llamado acetilación, que a su vez modifica la forma y la estructura de la cromatina. (Inhibidoras deacetylation con los inhibidores de HDAC conduce a un aumento de acetilación.) Algunos inhibidores de HDAC abren la cromatina. Esto permite que la transcripción y expresión de los genes en lo que había sido también una estructura de la cromatina envasados herméticamente en las que algunos genes no se transcribe. Se ha producido un crecimiento exponencial en HDAC de investigación en la última década. Los inhibidores de HDAC de la actualidad se están ensayando en los estudios preclínicos para el tratamiento de la enfermedad de Huntington. Algunos inhibidores de HDAC están en el mercado para el tratamiento de ciertas formas de cáncer. Ellos pueden ayudar a las drogas de quimioterapia a alcanzar mejor sus objetivos mediante la apertura de la exposición de la cromatina y ADN. Para nuestro conocimiento, los inhibidores HDAC no se han utilizado para tratar la enfermedad de Alzheimer o demencia”, dijo Tsai. Pero ahora que sabemos que la inhibición de HDAC2 tiene el potencial para aumentar la plasticidad sináptica, la formación de sinapsis y la formación de la memoria, en el próximo paso, vamos a desarrollar nuevos HDAC2-los inhibidores selectivos de la prueba y su función para las enfermedades humanas asociadas con la memoria para tratar enfermedades neurodegenerativas. Los investigadores realizaron tareas de aprendizaje y memoria utilizando ratones transgénicos que han sido inducidos a perder un número significativo de células cerebrales. Tras el Alzheimer’s-como atrofia el cerebro, los ratones actuaban como si no recordaran las tareas que habían aprendido anteriormente. Pero después de tomar los inhibidores de HDAC, los ratones recuperaron sus recuerdos a largo plazo y la capacidad para aprender nuevas tareas. Además, los ratones genéticamente modificados para producir la HDAC2 a todos los expuestos mayor la formación de la memoria. El hecho de que la memoria a largo plazo pueden ser recuperados por el elevado acetilación de histonas apoya la idea de que la memoria aparente “pérdida” es realmente un reflejo de los recuerdos inaccesibles, dijo Tsai. “Estos resultados están en consonancia con un fenómeno conocido como« las fluctuaciones de los recuerdos “, en pacientes con demencia que la experiencia temporal de los períodos de aparente claridad”, dijo. Además de Tsai, co-autores son Picower asociado postdoctoral Ji Guan- y colegas de Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, el Instituto Whitehead para la Investigación Biomédica; MIT del Departamento de Biología, el Dana Farber Cancer Institute, y el Instituto del Cáncer de los Países Bajos. Este trabajo es apoyado por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, el Stanley Centro Psiquiátrico de la investigación en el Instituto Broad de Harvard y el MIT, la NARSAD, una fundación de salud mental, el Instituto Nacional del Cáncer, la-Damon Runyon Cancer Research Foundation; Sociedad del Cáncer de los Países Bajos, los Institutos Nacionales de Salud, y Robert A. Belfer y Renee E. Instituto de Ciencias Aplicadas del Cáncer.