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miércoles, 22 de abril de 2009

La vitamina K con sorafenib muestra efectos antitumorales en cáncer de páncreas y carcinoma hepatocelular

Una combinación de sorafenib y vitamina K tiene un efecto antitumoral in vitro en carcinoma hepatocelular y en cáncer de páncreas, según investigadores del Centro del Cáncer Kimmel de la Universidad Thomas Jefferson, en Philadelphia (Estados Unidos). Los datos se presentaron en el Encuentro Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, celebrado en Denver. La vitamina K1 o la vitamina K2 más sorafenib han demostrado actividad contra el crecimiento de las células cancerígenas mediante la inhibición de la trayectoria de las cinasas reguladas por señales extracelulares (ERK, en sus siglas en inglés), según Brian Carr, de la Universidad Thomas Jefferson. Las ERK tienen un mayor papel en el crecimiento celular del cáncer. Aunque sorafenib ha demostrado funcionar al ampliar la supervivencia en pacientes con carcinoma hepatocelular, el síndrome de pies y manos o eritrodisestesia palmar plantar es un efecto adverso común que afecta aproximadamente al 20 por ciento de pacientes que reciben el fármaco. Se manifiesta típicamente como úlceras dolorosas en las plantas de los pies. Se ha observado también un profundo cansancio y pérdida de peso en, al menos, un 30 por ciento de los pacientes. En el estudio del cáncer de páncreas, Carr y su equipo analizaron cada vitamina K en combinación con sorafenib en las líneas celulares pancreáticas. Cada combinación inhibe el crecimiento celular, induce la muerte celular y disminuye la expresión de ERK. Hallaron que cuando combinaban la vitamina K y el sorafenib, la dosis de sorafenib requerida para inhibir el crecimiento celular del cáncer descencía en más de un 50 por ciento. Esta dosis era inefectiva cuando se usaba sola. "Así, pequeños agentes tienen actividad contra el cáncer de páncreas", señala Carr. "Uno de los atractivos de la combinación de sorafenib y vitamina K es que ambos agentes están ya aprobados para uso humano. Tampoco se conocen toxicidades de las vitaminas K para los humanos, y parecen mejorar los efectos de sorafenib, por lo que se requieren menos dosis y es menos tóxico". En el segundo estudio, la vitamina K1 también mejoró los efectos de sorafenib en carcinoma hepatocelular. Previamente, se había demostrado que la vitamina K por sí sola es una inhibidora poco sólida del crecimiento del carcinoma hepatocelular. En esta investigación, vieron que la combinación inhibe el crecimiento del carcinoma hepatocelular, induce a la muerte celular y disminuye la expresión de ERK. "Muchos pacientes necesitan interrumpir el tratamiento con sorafenib porque los efectos secundarios les debilitan", explica Carr. "Si pudiéramos disminuir la dosis, más pacientes podrían completar su tratamiento". Estos datos facilitan también el camino para estudios potenciales que evalúen la combinación de sorafenib y vitamina K como estrategia de prevención del carcinoma hepatocelular en pacientes con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, entre los que se incluyen los que tienen cirrosis o que se han sometido previamente a cirugía por carcinoma hepatocelular.

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